中国研究证实,贝伐珠联合厄洛替尼治疗肝癌有效!| 肝胆胰肿瘤资讯

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第16号肝胆和胰腺肿瘤信息站在研究的最前沿!

本周的摘要

转移性胰腺导管腺癌的免疫治疗无效;

贝伐嗪联合厄洛替尼可有效治疗肝细胞癌;

MEK抑制剂Binimetinib对胆管癌有效。

01

转移性胰腺导管腺癌的免疫接种无效

“癌症之王”胰腺癌的五年生存率仅为8%。对于晚期或转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)患者,化疗仅留下吉西他滨或氟尿嘧啶(5-FU)。 )。最近,免疫疗法的发展一直非常引人注目,并且已开始尝试使用免疫疗法药物治疗mPDAC患者。然而,发表在《JAMAOncology》上的研究发现即使免疫疗法似乎也无法克服胰腺癌.

这项2期临床研究包括来自6个国家的21个中心的65名mPDAC患者,他们之前都曾接受过吉西他滨或氟尿嘧啶化疗。这些患者中的32名被随机分组接受PD-L1抑制剂Durvalumab和抗CTLA4抗体Tremelimumab的组合至少4个周期,另外33名患者接受Durvalumab单一疗法直至12个月,疾病进展或不耐受毒性反应。

图1研究期间肿瘤大小的变化

该研究的首要问题是该药物治疗方案的安全性。结果显示,22%接受联合治疗的患者有3级或更严重的不良反应,而单药治疗组中只有6%的患者出现如此严重的反应。该疾病尚未恶化并继续得到治疗。主要不良反应为疲劳,腹泻和瘙痒,共有6%的患者因治疗相关的不良反应而停止治疗。

尽管大多数患者可以耐受这些药物,但治疗效果令人失望。联合治疗组的客观缓解率(ORR)仅为3.1%,单药治疗组的患者均未缓解。由于研究数量有限,可以评估PD-L1表达和微卫星不稳定性对治疗反应的影响。

图2中两种方案的治疗效果不令人满意

该研究认为,由于mPDAC具有独特的肿瘤微环境,如免疫抑制,缺氧和纤维化,因此不适合mPDAC患者仅使用免疫疗法。下一步应该是继续研究免疫疗法,并结合细胞毒性治疗和针对这些患者的靶向治疗。功效。同时,需要进一步评估生物标志物和治疗反应之间的关系,以选择最有可能从免疫疗法中受益的患者。

02

贝伐嗪联合厄洛替尼可有效治疗肝细胞癌

晚期或转移性肝细胞癌患者的一线治疗选择是索拉非尼,但治疗效果不理想,对某些患者有明显的毒副作用。由于肝细胞癌富含血管,因此靶向肝细胞癌血管生成的药物已列入议事日程。最近一项来自中国的荟萃分析显示,贝伐单抗厄洛替尼可有效对抗肝细胞癌。这项荟萃分析最近发表在《BMCCancer》上。

图3分析包括8项研究

该分析包括8项II期临床试验的结果,该试验评估了VEGF抑制剂贝伐单抗的功效和VEGF酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼在晚期癌细胞治疗中的下调,尤其是该方案对难治性索拉非尼患者的疗效。荟萃分析共涉及342名患者。评估了一系列疗效和安全相关指标。

表1总结了分析中包含的8项研究

结果显示,该方案治疗晚期肝细胞癌的ORR为12.6%(95%CI为6.3%-19.0%),16周时疾病控制率(DCR)为54.5%(48.9%~66.8%)。无进展生存期(PFS)率为50.2%(38。28%-62.2%),7个月时的总生存率(OS)为77。8%(71.3%-84.2%),12个月的OS率为44.9。 %。 (36.8-53.0%)。

在安全性方面,治疗期间发生的主要3-4级不良反应包括疲劳(11.9%),腹泻(9.0%),高血压(6.7%),痤疮(5.8%)和出血(5.3%)。

在分析中包括的8项研究中仅有1项随机对照试验。该研究的结果显示,与索拉非尼相比,贝伐单抗联合厄洛替尼对中位总生存率的反应率相似,但毒性相对较低,3-4级患者的不良反应较少(19%对27%)。

进一步的分析显示,贝伐单抗联合厄洛替尼作为二线治疗可改善16周时的PFS率(P=0.012)和12个月时的OS率(P=0.048),这似乎改善了患者的ORR(P=0.089)。然而,该方案作为二线治疗的毒性不容忽视。

该研究的结论是,目前临床数据的结合表明,贝伐单抗联合厄洛替尼可有效治疗肝细胞癌,尤其是难治性索拉非尼患者。然而,该分析的结果还需要进一步验证临床随机对照试验。

03

MEK抑制剂Binimetinib对胆管癌有效

胆管癌(BTC)是源自胆管上皮细胞的恶性肿瘤,包括肝内胆管细胞癌,肝外胆管癌,胆囊癌和壶腹癌。它目前是复发性或转移性胆管癌的第一线治疗方法。这是吉西他滨化疗。然而,即使进行化疗,患者的生存仍然很差。最近的研究改变了胆管癌中常见的RAS/RAF/MEK/ERK途径突变的观点,发现MEK1/2选择性变构抑制剂Binimetinib对这种癌症是安全有效的。该研究发表在《BritishJournalofCancer》。

该Ib期临床试验包括9 + 25名接受吉西他滨治疗的胆管癌患者,9名患者参加了剂量递增(DE)研究。这些患者接受三种不同剂量水平的Binimetinib加卡培他滨。由于在治疗期间没有剂量相关毒性,因此在随后的延长研究期间使用最高剂量,即30mg Binimetinib + 1250mg/m 2卡培他滨,每天两次,持续14天,每3周一次药物治疗。

图4 RAS/RAF/MEK/ERK途径突变更有效

研究中的所有34名患者参加了扩展研究,25名患者将该方案作为二线治疗,9名患者将其作为三线治疗。在3个月的研究中,患者的PFS为64.0%,中位PFS为4.1个月,OS为7.8个月。患者的ORR为20.6%,DCR为76.5%,68.4%的患者达到>12周更持久的疾病稳定性。

对于研究中RAS/RAF/MEK/ERK途径突变的38.5%的患者,患者的反应明显更好(p=0.028),突变患者的PFS(5.4个月vs 3.5个月; p=0.010) ))和OS(10.8个月vs 5.9个月; p=0.160)明显优于其他患者。此外,患者的基线白细胞介素-6(IL-6)水平与生存率显着相关。大多数这种治疗方案仅导致1-2级不良反应,并且是安全和可控的。

图5基线IL-6水平较低的患者预后较好

在这项研究中,剂量递增研究首次证实了药物治疗方案对患者的安全性和有效性。随后的扩增研究进一步证实,Binimetinib联合卡培他滨对接受吉西他滨的胆管癌患者是安全有效的。对于RAS/RAF/MEK/ERK途径突变的患者尤其如此,这些患者为这些患者提供了新的治疗选择。

参考

[1] O'ReillyEM,OhDY,DhaniN,etal.DurvalumabWithorWithoutTremelimumabforPatientsWithMetastaticPancreaticDuctalAdenocarcinoma: APhase2RandomizedClinicalTrial.JAMAOncol.2019Jul18.doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1588。

[2] HeL,DengH,LeiJ,etal。根据前瞻性研究,结合血管内皮细胞癌和肿瘤坏死因子的分析.BMCCancer.2019Mar28; 19(1): 276.doi: 10.1186/s-019-5487-6。

[3] KimJW,LeeKH,KimJW,etal。在吉西普/RAF/MEK/ERK途径中,使用针对卡培他滨联合用药的比西替尼联合药物对增强剂的影响可以通过RAS/RAF/MEK/ERK途径进行研究。相关研究.BrJCancer.2019Jul17.doi: 10.1038/s-019-0523-5。

本文是第一篇:医学癌症频道

作者:鲸鱼

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转移性胰腺导管腺癌的免疫治疗无效;

贝伐嗪联合厄洛替尼可有效治疗肝细胞癌;

MEK抑制剂Binimetinib对胆管癌有效。

01

转移性胰腺导管腺癌的免疫接种无效

“癌症之王”胰腺癌的五年生存率仅为8%。对于晚期或转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)患者,化疗仅留下吉西他滨或氟尿嘧啶(5-FU)。 )。最近,免疫疗法的发展一直非常引人注目,并且已开始尝试使用免疫疗法药物治疗mPDAC患者。然而,发表在《JAMAOncology》上的研究发现即使免疫疗法似乎也无法克服胰腺癌.

这项2期临床研究包括来自6个国家的21个中心的65名mPDAC患者,他们之前都曾接受过吉西他滨或氟尿嘧啶化疗。这些患者中的32名被随机分组接受PD-L1抑制剂Durvalumab和抗CTLA4抗体Tremelimumab的组合至少4个周期,另外33名患者接受Durvalumab单一疗法直至12个月,疾病进展或不耐受毒性反应。

图1研究期间肿瘤大小的变化

该研究的首要问题是该药物治疗方案的安全性。结果显示,22%接受联合治疗的患者有3级或更严重的不良反应,而单药治疗组中只有6%的患者出现如此严重的反应。该疾病尚未恶化并继续得到治疗。主要不良反应为疲劳,腹泻和瘙痒,共有6%的患者因治疗相关的不良反应而停止治疗。

尽管大多数患者可以耐受这些药物,但治疗效果令人失望。联合治疗组的客观缓解率(ORR)仅为3.1%,单药治疗组的患者均未缓解。由于研究数量有限,可以评估PD-L1表达和微卫星不稳定性对治疗反应的影响。

图2中两种方案的治疗效果不令人满意

该研究认为,由于mPDAC具有独特的肿瘤微环境,如免疫抑制,缺氧和纤维化,因此不适合mPDAC患者仅使用免疫疗法。下一步应该是继续研究免疫疗法,并结合细胞毒性治疗和针对这些患者的靶向治疗。功效。同时,需要进一步评估生物标志物和治疗反应之间的关系,以选择最有可能从免疫疗法中受益的患者。

02

贝伐嗪联合厄洛替尼可有效治疗肝细胞癌

晚期或转移性肝细胞癌患者的一线治疗选择是索拉非尼,但治疗效果不理想,对某些患者有明显的毒副作用。由于肝细胞癌富含血管,因此靶向肝细胞癌血管生成的药物已列入议事日程。最近一项来自中国的荟萃分析显示,贝伐单抗厄洛替尼可有效对抗肝细胞癌。这项荟萃分析最近发表在《BMCCancer》上。

图3分析包括8项研究

该分析包括8项II期临床试验的结果,该试验评估了VEGF抑制剂贝伐单抗的功效和VEGF酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼在晚期癌细胞治疗中的下调,尤其是该方案对难治性索拉非尼患者的疗效。荟萃分析共涉及342名患者。评估了一系列疗效和安全相关指标。

表1总结了分析中包含的8项研究

结果显示,该方案治疗晚期肝细胞癌的ORR为12.6%(95%CI为6.3%-19.0%),16周时疾病控制率(DCR)为54.5%(48.9%~66.8%)。无进展生存期(PFS)率为50.2%(38。28%-62.2%),7个月时的总生存率(OS)为77。8%(71.3%-84.2%),12个月的OS率为44.9。 %。 (36.8-53.0%)。

在安全性方面,治疗期间发生的主要3-4级不良反应包括疲劳(11.9%),腹泻(9.0%),高血压(6.7%),痤疮(5.8%)和出血(5.3%)。

在分析中包括的8项研究中仅有1项随机对照试验。该研究的结果显示,与索拉非尼相比,贝伐单抗联合厄洛替尼对中位总生存率的反应率相似,但毒性相对较低,3-4级患者的不良反应较少(19%对27%)。

进一步的分析显示,贝伐单抗联合厄洛替尼作为二线治疗可改善16周时的PFS率(P=0.012)和12个月时的OS率(P=0.048),这似乎改善了患者的ORR(P=0.089)。然而,该方案作为二线治疗的毒性不容忽视。

该研究的结论是,目前临床数据的结合表明,贝伐单抗联合厄洛替尼可有效治疗肝细胞癌,尤其是难治性索拉非尼患者。然而,该分析的结果还需要进一步验证临床随机对照试验。

03

MEK抑制剂Binimetinib对胆管癌有效

胆管癌(BTC)是源自胆管上皮细胞的恶性肿瘤,包括肝内胆管细胞癌,肝外胆管癌,胆囊癌和壶腹癌。它目前是复发性或转移性胆管癌的第一线治疗方法。这是吉西他滨化疗。然而,即使进行化疗,患者的生存仍然很差。最近的研究改变了胆管癌中常见的RAS/RAF/MEK/ERK途径突变的观点,发现MEK1/2选择性变构抑制剂Binimetinib对这种癌症是安全有效的。该研究发表在《BritishJournalofCancer》。

该Ib期临床试验包括9 + 25名接受吉西他滨治疗的胆管癌患者,9名患者参加了剂量递增(DE)研究。这些患者接受三种不同剂量水平的Binimetinib加卡培他滨。由于在治疗期间没有剂量相关毒性,因此在随后的延长研究期间使用最高剂量,即30mg Binimetinib + 1250mg/m 2卡培他滨,每天两次,持续14天,每3周一次药物治疗。

图4 RAS/RAF/MEK/ERK途径突变更有效

研究中的所有34名患者参加了扩展研究,25名患者将该方案作为二线治疗,9名患者将其作为三线治疗。在3个月的研究中,患者的PFS为64.0%,中位PFS为4.1个月,OS为7.8个月。患者的ORR为20.6%,DCR为76.5%,68.4%的患者达到>12周更持久的疾病稳定性。

对于研究中RAS/RAF/MEK/ERK途径突变的38.5%的患者,患者的反应明显更好(p=0.028),突变患者的PFS(5.4个月vs 3.5个月; p=0.010) ))和OS(10.8个月vs 5.9个月; p=0.160)明显优于其他患者。此外,患者的基线白细胞介素-6(IL-6)水平与生存率显着相关。大多数这种治疗方案仅导致1-2级不良反应,并且是安全和可控的。

图5基线IL-6水平较低的患者预后较好

在这项研究中,剂量递增研究首次证实了药物治疗方案对患者的安全性和有效性。随后的扩增研究进一步证实,Binimetinib联合卡培他滨对接受吉西他滨的胆管癌患者是安全有效的。对于RAS/RAF/MEK/ERK途径突变的患者尤其如此,这些患者为这些患者提供了新的治疗选择。

参考

[1] O'ReillyEM,OhDY,DhaniN,etal.DurvalumabWithorWithoutTremelimumabforPatientsWithMetastaticPancreaticDuctalAdenocarcinoma: APhase2RandomizedClinicalTrial.JAMAOncol.2019Jul18.doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1588。

[2] HeL,DengH,LeiJ,etal。根据前瞻性研究,结合血管内皮细胞癌和肿瘤坏死因子的分析.BMCCancer.2019Mar28; 19(1): 276.doi: 10.1186/s-019-5487-6。

[3] KimJW,LeeKH,KimJW,etal。在吉西普/RAF/MEK/ERK途径中,使用针对卡培他滨联合用药的比西替尼联合药物对增强剂的影响可以通过RAS/RAF/MEK/ERK途径进行研究。相关研究.BrJCancer.2019Jul17.doi: 10.1038/s-019-0523-5。

本文是第一篇:医学癌症频道

作者:鲸鱼

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